Uno de los principales especialistas rusos en el campo de la biología molecular y la ingeniería genética, Denis Vladimirovich Rebrikov, en una entrevista con la revista Nature, habló sobre los planes para realizar un experimento para crear niños con genes editados. Afirmó que estaba dispuesto a repetir la experiencia del genetista chino He Jiankui, durante la cual nacieron las gemelas Lulu y Nana. Según Rebrikov, está considerando la posibilidad de implantar embriones editados genéticamente para fin de año, si recibe la aprobación apropiada de tres departamentos, incluido el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia.
¿Qué es CRISPR-Cas9?
CRISPR-Cas9 es una tecnología de edición del genoma basada en los principios del sistema inmunológico de las bacterias (son capaces de encontrar y eliminar el ADN viral). CRISPR-Cas9 incluye una molécula de ARN dirigida que encuentra el fragmento de cromosoma deseado y una enzima Cas9 que escinde el ADN. Si agrega una copia normal del gen en este punto, se insertará en el lugar correcto. El proceso se asemeja a la edición de texto, cuando se elimina parte de la oración y se insertan otras palabras en su lugar.
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Edición de genes en Rusia
El propósito del experimento del biólogo ruso será modificar el mismo gen en el que trabajó el ingeniero genético chino: CCR5. En una entrevista con Nature, Rebrikov dijo que iba a desactivar un gen en los embriones que codifica una proteína que permite que el VIH ingrese a las células del cuerpo. Posteriormente, los embriones se implantarán en madres VIH positivas que no responden a la terapia estándar. Se observa que el riesgo de transmitir la infección al niño en este caso será mayor, pero si durante el procedimiento es posible desactivar con éxito el gen CCR5, este riesgo se reducirá significativamente.
Recuerde que He Jiankui, a su vez, tomó células de padres VIH positivos y luego trasplantó los embriones resultantes a madres VIH negativas. Esto no tenía sentido práctico, lo que a su vez, entre otras cosas, fue otro motivo de las críticas al genetista chino por parte de la comunidad mundial de científicos. Su trabajo generó una oleada de críticas de la comunidad científica y dio lugar a una carta abierta en la que los científicos pedían una moratoria sobre los experimentos sobre la edición genética de células embrionarias. Rebrikov sostiene que su método de modificación genética será más útil, menos riesgoso y más éticamente justificado y aceptable para la sociedad.
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Rebrikov agrega que ya ha llegado a un acuerdo con un centro local de VIH, donde tiene la intención de atraer mujeres voluntarias para que participen en su experimento.
La revista Nature pidió a otros investigadores que comentaran sobre el experimento planeado del científico ruso, quien, como era de esperar, expresó su preocupación por los planes de Rebrikov. Por ejemplo, Jennifer Doudna, bióloga molecular de la Universidad de California en Berkeley y una de las pioneras del método de edición de genes CRISPR-Cas9, dice que la tecnología no se comprende completamente y no está lista para su uso en situaciones clínicas.
Incluso si el experimento tiene éxito, habrá poco riesgo de infección. Y hasta ahora no sabemos exactamente cómo afectará esto a la vida de una persona en su conjunto. Por ejemplo, en un estudio reciente, los portadores de ambas copias del CCR5 mutante tenían riesgo de muerte más temprana en comparación con los portadores del gen normal.
Los expertos rusos también expresaron su desacuerdo con tales experimentos.
El genetista molecular Konstantin Severinov, a quien los autores de Nature se pusieron en contacto con él, señaló que sería muy difícil obtener la aprobación para tales experimentos en Rusia. Después de todo, tendrá que tener en cuenta no solo la opinión de las agencias gubernamentales, sino también la iglesia, que se opone a la edición de genes. Y esto reduce en gran medida las posibilidades de obtener aprobación, al menos en los próximos años.
Y, sin embargo, la pregunta más importante es ¿qué tan realista es la perspectiva que dibuja Rebrikov?
Dolotovsky cree que el experimento es técnicamente posible, pero el problema radica en la parte ética de la pregunta.
Según el propio Rebrikov, a quien los editores se dirigieron en busca de comentarios, el lado ético del tema es un aspecto extremadamente importante.
¿Por qué la gente le teme a los experimentos genéticos?
Una de las razones por las que el tema de los embriones modificados genéticamente ha provocado un debate tan acalorado en la comunidad mundial se debe al hecho de que si se permiten tales experimentos ahora, los "niños transgénicos" resultantes crecerán y podrán transmitir sus genes modificados a las generaciones posteriores. Los científicos generalmente están de acuerdo en que la tecnología de edición de genes puede algún día ayudar a eliminar enfermedades genéticas como la enfermedad de células falciformes y la fibrosis quística, pero se necesita mucha más investigación hasta la fecha.
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Además, existen preocupaciones sobre la seguridad de la edición de genes de embriones en general. Rebrikov dice que su experimento, en el que él, como el genetista chino He, utilizará el método de edición del genoma CRISPR-Cas9, será completamente seguro. Sin embargo, los científicos creen que el uso de CRISPR-Cas9 en su forma actual podría causar mutaciones "fuera del objetivo" en otros genes, sin capturar los deseados, que son el objetivo del proceso de edición. Por tanto, es posible que los genes, por ejemplo, los responsables de suprimir el crecimiento tumoral, puedan estar desactivados.
Según Rebrikov, está desarrollando un método que puede garantizar tales errores. El científico planea publicar los resultados preliminares de este trabajo dentro de un mes, posiblemente en el repositorio de preimpresiones científicas bioRxiv en línea o en una revista revisada por pares.
Cuando se le pidió que comentara esta declaración en nuestro portal, el autor del proyecto respondió lo siguiente:
A su vez, los científicos a los que los autores de Nature recurrieron en busca de comentarios se mostraron escépticos sobre las afirmaciones de Rebrikov sobre la solución del problema de las mutaciones no objetivo y la posibilidad de implementar solo las mutaciones objetivo, en las que solo se editarán los genes necesarios y exactamente como se planeó.
El año pasado, en la revista Vestnik RSMU, donde es editor en jefe, Rebrikov publicó un artículo en el que argumentó que había desarrollado un método que podría desactivar ambas copias del gen CCR5 (eliminando una porción de 32 pares de bases) en más del 50 por ciento de los casos.
Sin embargo, Jennifer Doudna, bióloga molecular de la Universidad de California, Berkeley, expresó su escepticismo sobre estos resultados.
El genetista de la Universidad Nacional Australiana, Gaetan Burjo, está de acuerdo con ella y señala que en el proceso de edición, las posibles eliminaciones e inserciones son difíciles de determinar.
Una edición incorrecta puede hacer que el gen se deshabilite de manera inapropiada, dejando a la célula todavía desarmada contra el VIH o mutando un gen que funciona de una manera completamente diferente e impredecible, dice Burjo.
Además, señala Burgeau, el gen CCR5 no mutado tiene muchas funciones útiles que aún no se han entendido completamente. Por ejemplo, los científicos han determinado previamente que el gen parece ofrecer cierta protección contra las complicaciones de la infección por el virus del Nilo Occidental, así como contra la influenza.
Perspectivas de CRISPR en Rusia
También le preguntamos a Denis Vladimirovich sobre las perspectivas de la tecnología CRISPR-Cas9 y si es capaz de vencer todas las enfermedades genéticas.
Denis Vladimirovich Rebrikov (foto de Nature).
“Las enfermedades hereditarias no serán derrotadas por CRISPR-Cas9, sino por el diagnóstico genético preimplantacional (DGP). El hecho es que, como se indicó anteriormente, la edición se justifica solo si los cuatro alelos están rotos (para un par de padres determinado). Estas son situaciones extremadamente raras. Uno en un millón. Pero los niños con enfermedades hereditarias nacen muy a menudo (¡casi el 1% de los recién nacidos!) Y es muy fácil vencer esto: para una pareja de padres que tienen el riesgo de tener un hijo enfermo (porque conocemos su genética de antemano (de algún lado)) realizar FIV y PGD para seleccionar un embrión sano. ¡Y no se necesita CRISPR-Cas9! Por alguna razón, pocos no especialistas entienden esto.
Cuando se le preguntó cómo van las cosas en general con los estudios CRISPR-Cas9 en Rusia y qué papel juega el estado en ellos, Rebrikov respondió que, en general, hasta ahora todo está bien.
Sobre cómo describiría la tecnología CRISPR-Cas9 y cuál es su actitud hacia ella, Rebrikov respondió:
Nikolay Khizhnyak
