Hace dos años, científicos y médicos de Alemania e Italia pudieron reemplazar el 80 por ciento de la piel de un niño que sufría de epidermólisis ampollosa con piel transgénica de sus propias células. La enfermedad no volvió a aparecer. Investigación publicada en Nature.
Según nplus1.ru, la epidermólisis ampollosa (EB) es una enfermedad genética caracterizada por la formación de ampollas y erosiones en la piel y membranas mucosas, así como por la sensibilidad de la piel a lesiones menores. BE se divide en tres tipos principales: simple, limítrofe, distrófica, que están determinados por el nivel de formación de ampollas en las capas de la piel. Con el tipo borderline, que padecía el paciente, se forman burbujas a nivel de la placa de luz (lámina lúcida).
Esto se debe a la alteración del gen LAMB3, que codifica la proteína de anclaje epidérmica laminina β3. En este caso, se interrumpe la conexión mecánica entre la epidermis y la dermis. Los pacientes experimentan un dolor intenso, a menudo sufren de infecciones cutáneas y cáncer.
Anteriormente, esta enfermedad se consideraba incurable. Según la asociación internacional DEBRA International, alrededor de medio millón de personas la padecen en el mundo (en los Estados Unidos, uno de cada 50.000 niños nace con epidermólisis ampollosa).
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y. Paciente antes de la cirugía. si. Diagrama de áreas afectadas (verde indica áreas con burbujas, rojo - con epidermis perdida), pág. Piel reconstruida con pocas ampollas (≤2% de la superficie), d. Elasticidad normal de la piel. e. No hay nuevas ampollas en el sitio de la biopsia. Foto: Tobias Hirsch et al / Nature, 2017
Durante una rueda de prensa telefónica con Nature, los autores del estudio dijeron que el pronóstico del paciente con el que trabajaban era muy malo, había perdido casi toda la epidermis, padecía distrofia y necesitaba morfina constantemente. Durante el último año antes del comienzo del experimento, comió solo a través de un tubo, y le costó mucho esfuerzo mantenerlo con vida. En ese momento, el paciente tenía siete años.
El trasplante de piel del padre y los intentos de usar análogos artificiales no ayudaron: la piel no echó raíces y los médicos creían que el paciente prácticamente no tenía posibilidades de sobrevivir. Ahora, dos años después, está vivo, se siente bien, practica deportes en la escuela y no tiene ampollas en la piel.
Para crear piel transgénica, se tomó una biopsia de la epidermis (aproximadamente cuatro centímetros cuadrados) del paciente y se cultivaron cultivos individuales en las capas de fibrina. Fueron tratados con vectores retrovirales que introdujeron una copia del gen LAMB3 de trabajo "sano" en el genoma. Al mismo tiempo, el gen cayó en un lugar arbitrario, sin embargo, el análisis de PCR mostró que la mayoría de las veces cae en las secuencias no codificantes del genoma y no interrumpe el trabajo de otros genes.
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Durante el trabajo con piel transgénica, los científicos no han observado ningún problema asociado con el uso de vectores retrovirales para la modificación del genoma. Además, destacan que las modificaciones genéticas en este tipo de cirugía solo afectan a la piel, por lo que no hay riesgo de que afecten al resto del cuerpo.
Los cultivos de células epidérmicas se hicieron crecer en forma de grandes láminas, cuyo grosor se pudo controlar, de manera similar al cultivo de las propias células cutáneas de los pacientes en caso de quemaduras. Luego, las capas se colocaron cuidadosamente sobre la dermis expuesta, que había sido completamente antibacteriana. No se requirieron costuras ni otras manipulaciones mecánicas, las capas se arraigaron por sí mismas.
La estabilización primaria de la piel nueva, dijeron los científicos, toma alrededor de dos semanas. Después de eso, la piel se ve y se siente casi como si fuera suya. También comienza a crecer gradualmente el cabello y a desarrollar glándulas sudoríparas y sebáceas. El trasplante se realizó en tres etapas y, en general, el tratamiento completo tomó alrededor de ocho meses.
Los científicos creen que la piel del paciente se mantendrá sana durante toda su vida, ya que se han realizado modificaciones genéticas, incluso en las células progenitoras (células madre en las etapas primarias de diferenciación). Estas células mantienen el tamaño de su población a un cierto nivel y, si es necesario, reemplazan las células de la epidermis (la epidermis completa se reemplaza aproximadamente una vez al mes).
Reemplazo gradual de la epidermis con diferentes tipos de células progenitoras. Foto: Tobias Hirsch et al / Nature, 2017
El seguimiento de los clones de células mostró que las llamadas células madre "holoclonales" (de larga duración y prácticamente indiferenciadas) son las principales responsables de la regeneración a largo plazo de la epidermis. Los científicos enfatizaron que el paciente, al que en 2006 en el curso de una operación similar se le reemplazó la piel de las piernas, se ha mantenido sano durante 11 años.
Por el momento, los científicos han lanzado dos nuevos estudios clínicos paralelos, durante los cuales planean mejorar su método y monitorear los posibles efectos secundarios.
