Los biólogos moleculares de Yale han descubierto la estructura tridimensional de la hormona Klotho que retrasa el envejecimiento y han descubierto que está inesperadamente relacionada con el mecanismo real del rejuvenecimiento celular, según un artículo publicado en la revista Nature.
“Descubrimos que Klotho no protege directamente a los órganos del envejecimiento, sino que solo ayuda a otra molécula, FGF23, a realizar una función similar. Esto nos acerca a una verdadera comprensión de cómo envejece el cuerpo humano y nos permite crear medicamentos que bloquearían o mejorarían el trabajo de estas hormonas”, dijo Moosa Mohammadi de la Universidad de Nueva York (EE. UU.).
En los últimos años, los científicos han descubierto decenas de diferentes hormonas, proteínas y otras sustancias, aumentando o disminuyendo la concentración de las cuales prolonga significativamente la vida de los ratones y otros animales. Un ejemplo sorprendente de esto es la proteína Klotho, que se encuentra en altas concentraciones en el cuerpo de personas longevas.
Esta sustancia, como lo demuestran los experimentos en ratones transgénicos, cuyo ADN contiene copias adicionales del gen Klotho, prolonga significativamente su vida y al mismo tiempo ralentiza el envejecimiento del cerebro, haciéndolos más inteligentes en su vejez. Más recientemente, los biólogos han descubierto que Klotho puede "acelerar" el cerebro en ratones jóvenes, lo que ha renovado el interés de la comunidad científica por esta sustancia.
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Según Mohammadi, los principios del trabajo de Klotho seguían siendo un misterio para los biólogos moleculares, ya que los científicos no sabían qué forma adopta esta proteína en "estado de combate" en las células del cuerpo humano y en el torrente sanguíneo, y con qué otros sistemas celulares conecta e interactúa.
Lo único que los científicos han logrado descubrir durante los últimos 20 años es que Klotho está relacionado de alguna manera con las hormonas de la familia FGF, que son responsables del crecimiento del tejido conectivo. Si se eliminaban los genes asociados con Klotho o estas sustancias de señalización, la vida útil de los animales se reducía drásticamente, lo que indicaba la naturaleza conjunta de su acción.
Mohammadi y su equipo probaron si este era realmente el caso congelando varias moléculas de Klotho, proteínas FGF y una serie de otros componentes celulares con los que supuestamente reaccionan, e iluminándolos con un acelerador de partículas. Los biólogos utilizaron estas imágenes para obtener un modelo tridimensional preciso de todas estas proteínas y estudiar cómo podrían interactuar entre sí y con otras partes de las células.
Estos modelos revelaron algo inesperado: resultó que Klotho no ralentiza el envejecimiento por sí solo, este papel lo desempeña otra proteína, FGF23. Esta hormona, como señalaron los científicos, se sintetiza en la médula ósea y se disemina por el resto del cuerpo, donde se combina con Klotho y otras moléculas y hace que las células se regeneren.
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Con esta información, como señala el biólogo, es posible crear una molécula que active las moléculas de FGF23 y Klotho, lo que ralentizará el envejecimiento o suprimirá el trabajo de esta hormona si el cuerpo produce demasiada, lo que a menudo sucede. con el desarrollo de enfermedad renal e hipertrofia cardíaca.
