Ahora es el momento de escribir sobre el neurotransmisor más popular y famoso: la serotonina. Lo más interesante es que durante varias décadas, varios estratos de la sociedad han estado entusiasmados con él, desde las amas de casa y los trabajadores humanitarios, con sus mitos sobre la "hormona de la felicidad", hasta los psiconautas de las madres, que una vez se lanzaron a un sello con un DOB y ahora están listos para contárselo a todos los transeúntes. sobre los placeres de un "estado alterado de conciencia".
Inicialmente, se creía que la serotonina afecta solo el tono de los vasos sanguíneos y los músculos lisos, su presencia directa en el sistema nervioso central fue descubierta solo en 1953 por Irwin Page y Betty Tverog, publicaron información sobre su descubrimiento en The American Journal of Physiology - "El contenido de serotonina de algunos mamíferos tejidos y orina y un método para su determinación ".
En cada una de estas situaciones, la historia trata a la ciencia de la misma manera: cualquier área insuficientemente investigada comienza a crecer con especulación, o experimentos y publicaciones realmente importantes y serios se pierden en el ruido general. Las explosiones de los proyectiles y el silbido de las balas durante la Segunda Guerra Mundial ahogaron la experiencia con el LSD de Albert Hoffman, y las canciones de amor universal en los años 60 fueron más atractivas que las obras de Shulgin y Nichols. Creo que no se debe ocultar el hecho de que el 90% de la "cultura psicodélica" del mundo está ligada a sustancias que de una u otra forma afectan a las neuronas serotoninérgicas del sistema nervioso central.
Entonces, la historia sobre la serotonina no debería comenzar con Hoffman, Shulgin o Tverog, sino con una breve narración sobre la historia de los estados alterados de conciencia.
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Comencemos la historia sobre estados alterados de conciencia con una historia sobre la evolución del cerebro. En 2009, en la "Variante de la Trinidad", el genetista Mikhail Gelfand publicó un maravilloso artículo titulado "La esquizofrenia como consecuencia de la evolución del cerebro". La conclusión principal que me permitiré formular de manera más sucinta de lo que estaba en la fuente: una persona se familiarizó con la locura en el momento de convertirse en persona. En este caso, la palabra "momento" en el contexto de la neurobiología evolutiva puede tomarse con seguridad durante varias decenas de miles de años. Los científicos analizaron una muestra de genes candidatos, cuyas mutaciones se encuentran con mayor frecuencia en personas con esquizofrenia, y los compararon con los genes de personas sanas y los genes de nuestros parientes más cercanos: los chimpancés y los monos rhesus.
Como resultado, resultó que la mayoría de los genes candidatos influían en el nivel de metabolismo de las células nerviosas y, en consecuencia, en el caso de los seres humanos, era uno de los grupos de genes de evolución más rápida. Así que la esquizofrenia en el contexto de este estudio en particular puede considerarse una "enfermedad de la infancia" en el camino evolutivo del hombre.
En ese momento, algunas personas adquirieron la capacidad desde el nacimiento de percibir el mundo de manera un poco diferente, lo que no era el caso de los chimpancés. Pero esto no fue suficiente para el hombre: ¡exigió la continuación del banquete! Aquí, ayudó otra adquisición evolutiva: la enzima ADH (alcohol deshidrogenasa), que hizo posible comer frutas fermentadas y, un poco más tarde, desde la invención de la cerámica, beber jugo de fruta en mal estado.
¿Qué hacer con la resaca? ¡Por supuesto! Busque todo tipo de raíces y pruébelo, ¿y si ayuda?
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De una forma tan sencilla, la humanidad antigua descubrió las primeras medicinas, tintes y venenos. Entre las plantas consumidas accidentalmente con un alto grado de probabilidad, ya que el hogar ancestral de la humanidad estaba en África, había iboga. Este pequeño arbusto es una planta de culto para el pueblo Mitsogo, cuyo culto religioso "Bwiti" puede ser un descendiente de las prácticas más antiguas de cambio de conciencia dirigido, una reliquia viviente de los psicodélicos. Curiosamente, la ibogaína contenida en ibog y su metabolito, noribogaína, son ambos ligandos de los receptores de opioides y sertonina (5-HT3, subtipo ionotrópico).
En muchas culturas antiguas, donde estaba muy extendido el uso ritual de plantas que contienen sustancias que alteran la mente, estas mismas sustancias a menudo afectaban precisamente a la neurotransmisión serotoninérgica. También puede recordar la bebida mítica de los dioses de la antigua India: amrita, que, según la leyenda, se preparaba con efedra y setas. Además, la ayahuasca de América del Sur se puede citar como un ejemplo más documentado. Curiosamente, los antiguos indios de alguna manera lograron llegar a una mezcla que contiene tanto DMT (dimetiltriptamina, un psicodélico serotoninérgico fuerte) como IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa) de origen vegetal. En condiciones normales, el DMT está inactivo cuando se toma por vía oral, pero se activa cuando se mezcla con IMAO, lo que ralentiza su degradación en el tracto gastrointestinal.
En Rusia, nuestros antepasados también atraparon a veces parroquias caseros y líber, cocidas en el horno del pueblo. Este negocio se llamaba "pan borracho", es decir, pan horneado con harina de plantas de cereales afectadas por el hongo. Curiosamente, este concepto significaba solo dos tipos de hongos: Fusarium graminearum, que contiene vomitoxina, y Claviceps purpurea (cornezuelo de centeno), que contiene derivados de ergotamina.
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Y si la intoxicación por vomitoxina procedía con relativa facilidad, la intoxicación por cornezuelo de centeno incluso recibió su nombre: ergotismo. Con el ergotismo, además de la psicosis aguda, se altera el tono de los vasos sanguíneos. Esto puede provocar necrosis de las extremidades o gangrena.
Con la llegada de los tiempos modernos y la suave transición de la alquimia a la química, fue posible aislar sustancias activas de fuentes vegetales. Inicialmente, cualquier extracto contenía solo una solución alcohólica de la suma de alcaloides, sustancias que contienen nitrógeno, que, en pocas palabras, podían aislarse mediante extracción estándar ácido-base. Luego, la gente aprendió a aislar sustancias individuales del extracto total. Esto hizo posible observar el efecto farmacológico "puro" de sustancias químicas individuales en el cuerpo.
En este sentido, el sistema serotoninérgico es medio: a pesar de que los primeros informes de una "sustancia que afecta el tono muscular" se remontan al siglo XIX, la serotonina pura fue aislada sólo en 1935 por Vittorio Erspamer. Más tarde, esta sustancia se encontró en muchos tejidos y órganos, incluido. y en el sistema nervioso (ver arriba). Sin embargo, la primera información sobre los receptores de serotonina se remonta solo a 1957: J. Gaddum descubrió que la capacidad de la serotonina para contraer los músculos lisos puede ser bloqueada por el LSD (dietilamida del ácido D-lisérgico, en la literatura nacional también se utilizó la contracción de DLK), y la morfina puede prevenir la excitación de los ganglios autónomos. que ocurre con la exposición directa a la serotonina. Así,Hasta los años 90 del siglo XX, los receptores de serotonina se dividían solo en 2 clases: receptores D y M. Ahora, gracias a los métodos de la biología molecular, se han descubierto 7 clases de receptores de serotonina, y muchos de ellos tienen varias subclases (subtipos).
También cabe mencionar que la serotonina no es solo una hormona neurotrópica cuyas funciones se limitan únicamente a los límites del sistema nervioso. Por ejemplo, participa en los procesos de coagulación y digestión de la sangre. Además, en 2003 se introdujo el término "serotonilación", que describe el efecto directo de la serotonina sobre las proteínas intracelulares. Este proceso se ha descrito en relación con un mecanismo desencadenante que determina la liberación de sustancias señalizadoras de las células beta del páncreas y la activación de las plaquetas.
Seguramente podría contarle a un lector respetado acerca de las fascinantes visiones y los engaños perceptivos que genera el cerebro humano cuando se envenena con LSD o mescalina. Sin embargo, según las ideas modernas sobre la naturaleza de las alucinaciones, su contenido no depende de la fuente de su causa. Por supuesto, en la discusión de este artículo, seguramente aparecerán personas que argumentarán que los elfos rojos vienen a ellos por debajo de 25N-nBOMe, y los elfos verdes llegan a ellos por debajo de 25I-nBOMe, pero esto solo será una experiencia subjetiva, no relacionada con una muestra amplia y, muy probablemente, dependiendo del escenario del viaje. En estudios multicéntricos aleatorizados controlados con placebo, se encontró que el mencionado 25N-nBOMe da resultados completamente diferentes en diferentes personas en diferentes entornos: alguien habla de reformas liberales con un retrato de Parfyonov, alguien pesca,y alguien busca patrones aztecas en las paredes.
En serio. Muchas sustancias psicoactivas que se usan en medicina para tratar diversas enfermedades no son el producto de ningún cálculo complejo de SAR, simplemente sucedió que se formaron las estrellas: los médicos atentos comenzaron a prestar atención a la condición de los pacientes después de la administración de antiinflamatorios, vasoconstrictores o antihistamínicos. Ahora, para desarrollar una nueva cura para la depresión o un formidable psicodélico incondicional que derriba a los veteranos del DOB, no necesita pararse detrás de frascos y tubos de ensayo durante varios años; es suficiente tener datos sobre la estructura tridimensional del receptor y los sitios de unión, una cabeza sobre sus hombros y un poco de imaginación.
Espero que este artículo se publique un poco antes el 19 de abril, un hito para toda la psicofarmacología y neurofisiología, cuando Albert Hoffman experimentó los efectos del LSD. Fue el 19 de abril cuando se le mostró al mundo que 100 microgramos de una sustancia, que son difíciles de ver incluso a simple vista, pueden cambiar el curso del pensamiento de una persona y el curso de la historia de millones.
