Un grupo internacional de científicos con la participación de investigadores de la Universidad Estatal de Moscú que lleva el nombre de M. V. Lomonosova descubrió qué mutaciones son responsables de la formación del tipo más común de cáncer de piel. Los resultados del trabajo fueron publicados en la revista Nature Genetics.
El carcinoma de células basales (BC) es el tipo de cáncer más común y el quinto más caro de tratar (representa hasta el 90% de todas las neoplasias epiteliales no melanomas). Los factores de riesgo incluyen trastornos genéticos, presencia de pecas, rayos X y radiación radiactiva, quemaduras y el uso de medicamentos que inhiben la inmunidad (por ejemplo, en el trasplante de órganos).
“En este estudio, un equipo internacional de autores encontró que en más del 80% de los casos de EC contiene mutaciones en genes que conducen a la formación de otros tipos de cáncer que no estaban previamente asociados con la EC. Este hallazgo indica los mecanismos de la resistencia de la EC a la terapia contra el cáncer y abre oportunidades para nuevos ensayos clínicos”, explica el coautor Vladimir Seplyarskiy, investigador junior de la Facultad de Bioingeniería y Bioinformática de la Universidad Estatal de Moscú. Lomonosov, investigador junior del Sector de Evolución Molecular del Instituto Kharkevich de la Academia de Ciencias de Rusia.
Las mutaciones en genes que son elementos de la vía de señalización Sonic Hedgehog están ocultas en el 90% de los carcinomas de células basales. Estos incluyen el receptor PTCH1 y la proteína SMO incrustada en la membrana celular, que transmite el "comando" de la proteína Hedgehog al factor de transcripción Gli para activar la síntesis de proteínas de los genes. Junto a ellos, una de las causas del carcinoma basocelular en más de la mitad de las células tumorales es una versión "rota" del gen TP53, que normalmente suprime la formación de tumores y da a las células con ADN defectuoso la orden de "suicidarse" por apoptosis.
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Los científicos han comparado mutaciones en basaliomas, melanomas, tumores de Wilson (cáncer de riñón, que se forma con mayor frecuencia en el primer o tercer año de vida) y otros tipos de cáncer, en cuya aparición el gen Sonic Hedgehog y sus "cómplices" de la misma señalización caminos.
Los resultados del trabajo mostraron que de 387 genes en la "lista de sospechosos", varios pueden contribuir a la aparición del carcinoma de células basales y al desarrollo de resistencia tumoral al tratamiento. Entre ellos se encuentran los genes que forman la vía Hippo-YAP, y no solo los relacionados con la vía controlada por el gen Sonic Hedgehog, que anteriormente tenía casi toda la carga de responsabilidad. Además, en las muestras de carcinoma basal, se excedió el contenido de proteína N-Myc, que en este caso fue causado por una mutación puntual (reemplazo de un nucleótido, la “letra” del ADN) en la región MB1. En otros tipos de tumores, donde la proteína N-Myc en una concentración aumentada fue "capturada en la escena del crimen" anteriormente, esto fue causado por una mutación que causa un aumento múltiple en el número de copias del gen MYCN.
Según Vladimir Seplyarsky, “este trabajo representa un punto de inflexión en la comprensión de los mecanismos moleculares de la aparición y desarrollo del carcinoma basal. El conocimiento de la susceptibilidad de las células CD al estrés oxidativo puede dar lugar a un tipo diferente de terapia contra el cáncer para el carcinoma de células basales. Además, como explicó el autor del estudio, los resultados del trabajo muestran qué mutágenos afectan el daño del ADN en las células de la piel.
